1925 yılında Şam ve Halep eyaletleri Suriye adı altında birleştirilmiştir. 1936’da İskenderun (Hatay) Sancağı ve Lübnan dışında Nusayri ve Dürzi eyaletleri de Suriye’ye dâhil edilmiştir. Suriye’de 1943’te Milli Cephe Hükümeti oluşturulmuş ve bağımsızlık ilan edilmiştir. BM Kararı sonrasında Fransa 17 Nisan 1946’da Suriye’den çekilmiş, Suriye bağımsız bir devlet olmuştur.
1943 yılında Mişel Eflak ve Selahattin Bitar tarafından Arap Milliyetçiliği ve Arap Sosyalizmi üzerine kurulu Arap Yeniden Diriliş Partisi (BAAS) oluşturulmuştur.
1970’e kadar darbeler ülkesi olan Suriye’de ilk darbe Mart, 1949’da Türk dostu olan General Hüsnü Zaim tarafından yapılmıştır. Ağustos, 1949’da General Sami Hınnavi karşı darbeyle, Zaim’i idam ettirmiştir. Aralık, 1949’da Albay Edip Çiçekli karşı darbe yaparak, iktidara oturmuştur. Şubat, 1954’te de Albay Faysal el-Atasi tarafından yapılan darbeyle Çiçekli görevinden alınmıştır.
1 Şubat 1958’de Suriye ve Mısır’ın birleşmesiyle Birleşik Arap Cumhuriyeti ilan edilmiş, ancak Mısır’ın Suriye üzerindeki politikasına karşı çıkan Albay Kerim el-Nahlavi’nin Eylül, 1961’de darbe yaparak, Birleşik Arap Cumhuriyeti’nden ayrılmıştır.
Sosyalist ideolojiyi benimseyen Neo-Baasçılar Şubat, 1966’da bir darbeyle iktidarı ele geçirmiştir. 1967’deki Altı Gün Savaşı’ndaki yenilgiden sonra Hafız Esat’ın konumu güçlenmiştir. Kasım, 1970’de Düzeltici Hareket adı altında darbe yapan Hafız Esat, iktidarı ele geçirmiştir. Esat Totalitarizmi; devlet başkanlığı, parti genel sekreterliği, başkomutanlık, bütün kamu kurumlarının yönetimi şahsında toplanmış; akraba ve mezhep ilişkisinde tam sadakat ve biat esasına dayalı; ifade ve basın özgürlüğünün olmadığı, Baas dışında siyasi parti faaliyetlerinin yasaklandığı, serbest seçimlerin yapılmadığı, insan haklarının ihlal edildiği bir yönetimdir.
1973’teki Ekim Savaşı’nda Mısır’ın yanında yer alan Suriye’nin Golan Tepeleri İsrail tarafından işgal edilmiştir. Akabinde Suriye, 1976’dan sonra Lübnan İç Savaşı’na doğrudan müdahil olmuştur. 1979’daki ittifak girişiminin başarısız olmasından sonra da açıkça İran’ı desteklemiştir.
Hafız Esat dönemine Sovyet Rusya ile ilişkiler geliştirilmiştir. Siyasi ve iktisadi ilişkiler askeri anlaşmalarla güçlendirilmiştir. Nitekim Tartus Limanı, Sovyet Rusya’nın askeri üssüne dönüşmüştür. Böylece Suriye üzerindeki Rusya nüfuzu perçinlenmiştir.
Müslüman Kardeşler Örgütü ile rejim arasındaki çatışmaların şiddetlenmesi ve örgütün Esat’a yaptığı suikast girişiminin başarısız olmasından sonra 2 Şubat 1982’de Suriye Ordusu, Hama’yı kuşatmıştır. Bombardımanla şehir yıkılmış, kimyasal silahlarla da otuz sekiz bin kişi katledilmiştir. Yüzbinlerce kişi de sürgün edilmiştir.
Suriye, 1991’deki Körfez Savaşı’nda açıkça koalisyon güçlerinin yanında yer almıştır.
911 km kara hattıyla en uzun sınır komşusu olan Suriye, baştan beri Türkiye’ye karşı dostane olmayan bir politika gütmüştür. Hatay’ın ilhakını ve özellikle GAP kapsamındaki su sorunu bahanesiyle Suriye, açıkça ASALA ve PKK terör örgütlerini desteklemiştir. PKK karargâhının Şam’da bulunmasından rahatsız olan Türkiye, Suriye’ye sert bir nota vermiştir. Bunun neticesinde 20 Ekim 1998’de yapılan Adana Anlaşması sonucu PKK elebaşısı Suriye’den çıkartılmıştır. Bu tarihe kadar kötü komşu olarak bilinen Suriye ile ilişkiler bundan sonra hızlı bir şekilde gelişmiştir.
Haziran, 2000 yılında ölen Hafız Esat’ın yerine oğlu Beşar Esat geçmiştir. Suriye ile gelişen ve karşılık ziyarete dayanan sıcak ilişkiler, 15 Mart 2011’de başlayan Suriye İç Savaşı ile bozulmuştur. 25 Mayıs 2012’deki Hule Katliamı sonrasında Türkiye, Suriye’ye nota vererek, Halep dışında tüm diplomatik ilişkilerini askıya almıştır. 22 Haziran 2012’de Türk savaş uçağının düşürülmesiyle kriz zirveye çıkmıştır.